Антиоксидантная терапия при подготовке мужчины к методам вспомогательных репродуктивных технологий

Антиоксидантная терапия при подготовке мужской вспомогательной репродуктивной медицины.
Естественная беременность предполагает, что только сперматозоиды с нормальным генетическим материалом могут оплодотворить яйцеклетку. Методы вспомогательной репродуктивной медицины (ВРТ) позволяют использовать аномальные сперматозоиды для оплодотворения. Но целостность половых клеток является важным фактором успеха искусственного оплодотворения, а также нормального развития эмбриона, плода и ребенка. При использовании метода ВРТ риск воздействия активных форм кислорода и окислительного стресса на сперматозоиды намного выше, чем в естественных условиях. Чтобы сохранить целостность гамет, очень трудно воспроизвести баланс природных антиоксидантов в лаборатории. В связи с этим для успешного оплодотворения и наступления беременности очень важно подготовить семенную плазму для метода ВРТ путем эндогенного насыщения микроэлементами, антиоксидантами и энергетическими субстратами. Согласно литературным данным, прием антиоксидантов бесплодными мужчинами может увеличить частоту наступления беременности и показатели фертильности у пар, участвующих в программе АРТ.
Ключевые слова: бесплодие, антиоксиданты, искусственное оплодотворение, андродоза.
Естественная беременность предполагает, что только сперматозоиды с нормальным генетическим материалом могут оплодотворить яйцеклетку. Методы вспомогательной репродуктивной медицины (ВРТ) позволяют использовать аномальные сперматозоиды для оплодотворения. Но целостность половых клеток является важным фактором успеха искусственного оплодотворения, а также нормального развития эмбриона, плода и ребенка. При использовании метода ВРТ риск воздействия активных форм кислорода и окислительного стресса на сперматозоиды намного выше, чем в естественных условиях. Чтобы сохранить целостность гамет, очень трудно воспроизвести баланс природных антиоксидантов в лаборатории. В связи с этим для успешного оплодотворения и наступления беременности очень важно подготовить семенную плазму для метода ВРТ путем эндогенного насыщения микроэлементами, антиоксидантами и энергетическими субстратами. Согласно литературным данным, прием антиоксидантов бесплодными мужчинами может увеличить частоту наступления беременности и показатели фертильности у пар, участвующих в программе АРТ.
До 15% всех пар детородного возраста не могут забеременеть естественным путем после 1 года регулярного незащищенного полового акта. В абсолютном выражении это эквивалентно 8000 миллионам человек в мире. Общепризнано, что доля мужских и женских факторов в браках с бесплодием одинакова. В развитых странах 20% мужчин (1) и 4% супружеских пар (1) испытывают трудности с зачатием [1, 2].
Многие из этих пар смогли завести детей с помощью вспомогательной репродуктивной медицины (ВРТ). Среди последних необходимо отметить современные, узкоспециализированные методы, такие как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ). Согласно Приказу № 2012-8-30 Минздрава России № 107н "О порядке применения, противопоказаниях и ограничениях на применение средств вспомогательной репродуктивной медицины", Закон о ВРТ применяется в следующих случаях:
а) Бесплодие, которое не поддается лечению, включая использование эндоскопических и гормональных методов коррекции мужской и женской репродуктивной дисфункции в течение 9-12 месяцев с даты постановки диагноза;;
б) Заболевания, которые не могут быть зачаты без использования ЭКО [3].
Поскольку программа ВРТ потребляет большое количество энергии и ресурсов, врачи должны, прежде всего, предотвращать или смягчать воздействие вредных факторов, которые могут помешать успешному исходу, независимо от выбранного метода достижения беременности [4].
Активные формы кислорода и окислительный стресс.
В настоящее время подсчитано, что 80% случаев идиопатического мужского бесплодия вызвано окислительным стрессом. Последнее возникает в результате дисбаланса между активными формами кислорода (АФК) и антиоксидантной способностью эякуляторной жидкости. АФК в сперме у мужчин с идиопатическим бесплодием значительно выше, чем у фертильных мужчин [5, 6].
Сперматозоиды очень уязвимы к окислительному повреждению, которое приводит к разрушению целостности мембраны. В результате повышается проницаемость клеток, инактивируются ферменты, происходит структурное повреждение ДНК и происходит апоптоз.
Последствия окислительного стресса и повреждения ДНК в сперме включают трудности при беременности, нарушение эмбрионального развития, частые выкидыши и риск развития хронических заболеваний у потомства, включая детский рак [7]. Существует значительная корреляция между уровнями окислительного стресса и фрагментацией ДНК сперматозоидов [5, 6].
АФК вырабатывается в процессе аэробного метаболизма сперматозоидов. Высокое содержание полиненасыщенных жирных кислот в АФК запускает каскад реакций перекисного окисления липидов [8, 9]. Перекисное окисление липидов негативно влияет на подвижность и концентрацию сперматозоидов. АФК могут вызывать истощение энергетических буферов зародышевых клеток и изменения в ключевых регуляторных молекулах, таких как белки, ДНК и липиды [2].
В сперматозоидах АФК также могут образовываться во время лейкосперматозоидов. У мужчин с деформированными сперматозоидами и/или лейкосперматозоидами их содержание значительно выше. Это связано с тем, что повышение уровня АФК коррелирует с количеством морфологически аномальных сперматозоидов и лейкоцитов в крови и во время эякуляции [10].
Фертильная мужская семенная плазма обычно богата антиоксидантами, которые поддерживают, защищают и питают сперму, контролируя вредное воздействие АФК. Система антиоксидантной защиты мужского репродуктивного тракта включает такие ферменты, как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза, а также высокие уровни неферментативных микроэлементов и тиоловых антиоксидантов, которые действуют как ингибиторы перекисного окисления липидов. Таким образом, пероксидное повреждение сперматозоидов зависит не только от избыточной выработки АФК, но и от эффективности всей антиоксидантной системы сперматозоидов [5, 11].
Антиоксиданты поступают в организм при сбалансированном питании, равномерно распределяются по всему организму и участвуют в поддержании гомеостаза [12]. Однако, когда 1 или более вредных факторов воздействуют на организм регулярно или систематически, тонкий баланс теряется. Результатом является чрезмерное накопление АФК или недостаточное потребление антиоксидантов. Негативные факторы, которым регулярно подвергается организм человека, включают влияние внешней среды, экологическую обстановку, курение, употребление алкоголя, кофеина, скудное и обедненное микроэлементами питание, малоподвижный образ жизни, ожирение, стресс и хронические заболевания [13].
АФК, присутствующие в эякуляторной жидкости in vivo, вызывают дополнительный окислительный стресс при применении способа в данной области техники. Увеличение выработки АФК наблюдается во время процедуры криоконсервации и размораживания эякуляторной жидкости, что является воздействием факторов внешней и культурной среды. Инкубационный период также способствует накоплению свободных радикалов. При проведении процедуры ИКСИ инкубационный период сокращается, а скорость выработки АФК несколько снижается. Криоконсервация, центрифугирование снижают уровень активных ферментов. Когда сперматозоиды вступают в контакт с окружающей средой, выработка АФК и вероятность развития окислительного стресса значительно возрастают. Имитировать естественное состояние репродуктивного тракта in vitro практически невозможно. Это особенно верно в отношении концентрации кислорода и светотерапии. Концентрация кислорода в среде в 20 раз превышает концентрацию кислорода в женском репродуктивном тракте. Сообщалось, что повышенные уровни АФК в среде коррелируют с нарушениями развития бластоцисты и частотой оплодотворения [12, 14].
Р. А. Согласно Салеху и др. По мнению авторов, по крайней мере в половине всех случаев ВРТ содержание АФК в сперме увеличивается, поэтому очень важно провести антиоксидантную терапию перед процедурой ЭКО, чтобы минимизировать влияние окислительного стресса на гаметы. Улучшение мужского здоровья до программ ЭКО/ИКСИ улучшает благоприятный исход беременности за счет увеличения биологического и генетического вклада мужчин в зачатие и рождение потомства [15].
Некоторые последствия окислительного стресса, такие как перекисное окисление липидов, могут снижать текучесть плазматической мембраны, что приводит к снижению подвижности сперматозоидов или, в некоторых случаях, даже к их полной потере. Высокие уровни АФК способствуют снижению мембранного потенциала митохондрий, активации апоптотических сигнальных путей в сперматозоидах и повреждению ДНК [16]. Эти изменения в используемых гаметах в конечном итоге приводят к увеличению числа выкидышей плода и врожденных аномалий [7].
Э. Б. Паскуало и др. Было предложено использовать уровень АФК в качестве предиктора успеха ЭКО [17]. М. А. В исследовании Бейкера и коллег они обнаружили отрицательную взаимосвязь между повышенным уровнем АФК в сперме и показателями оплодотворения, качеством эмбрионов и достижением клинической беременности [18]. В другом исследовании наблюдалась снижение скорости деления бластоцисты в присутствии АФК с высоким индексом фрагментации ДНК у эмбрионов, что приводит к снижению частоты клинической беременности у женщин [14].
Следовательно, поскольку существует множество внутренних и внешних причин, которые могут способствовать развитию окислительного стресса во время ЭКО, важно рассмотреть все возможные стратегии и методы для его преодоления до процедуры ВРТ, чтобы повысить эффективность процедуры ВРТ.
Антиоксиданты. Влияние на исход ЭКО.
1 Возможным способом уменьшить негативные последствия окислительного стресса во время процедур ЭКО является пероральное введение антиоксидантов для улучшения качества гамет перед сбором урожая [19].
Согласно Кокрейновскому обзору 2014 года, антиоксиданты, по-видимому, эффективны при лечении мужского бесплодия (n = 4179). Однако отчеты о некоторых исследованиях были слишком противоречивыми, чтобы делать твердые выводы, и требовали дальнейшего рассмотрения. Этот обновленный обзор включал 48 исследований, сравнивающих одиночные и комбинированные антиоксиданты с другим антиоксидантом или плацебо. Период исследования составлял от 3 недель до 26 недель, а период наблюдения - от 3 недель до 2 лет. Большинство мужчин, принявших участие в исследовании, обнаружили, что у них низкая общая подвижность и концентрация сперматозоидов. Ожидаемый уровень рождаемости в группе плацебо или без лечения составил 100 из 5, в то время как в группе антиоксидантов он составлял 100 из 10-31. Результаты показали ожидаемую клиническую частоту наступления беременности у 100 из 11-28 мужчин, принимавших антиоксиданты, по сравнению со 100 из 6 мужчин, которые не принимали антиоксиданты. [20]
Э. Кессопулу и др. И К. Тремелен и др. Мы обнаружили значительную взаимосвязь между потреблением антиоксидантов и частотой родов у пар, участвующих в программах ЭКО/ИКСИ [21, 22].
1. Одним из прямых показаний к проведению ИКСИ является иммунологическое бесплодие у мужчин. Как известно, на наличие антиспермальных антител (ASAT) у мужчин консервативная терапия не влияет [23]. Несмотря на то, что некоторые исследования не показали корреляции между уровнем ASAT и результатами ИКСИ [24, 25], в случае сложной патоспермии этиология нарушений параметров эякуляции при иммунологическом бесплодии связана с окислительным стрессом [26].
В российском многоцентровом открытом исследовании через три месяца от начала приема биологически активной добавки АндроДоз (сбалансированной комбинации девяти активных веществ, в том числе и антиоксидантов) статистически значимо снижалась вязкость эякулята, особенно у пациентов с выявленными АСАТ. На 80,1% уменьшилась агглютинация сперматозоидов у пациентов с АСАТ (р = 0,0001), повысилось общее количество активно подвижных сперматозоидов (А + В), на 26,32% снизилось количество патологических форм сперматозоидов (р = 0,0001) с нормализацией данного показателя у 100% пациентов с исходным критическим увеличением (>В конце лечения (96% патологических форм). Кроме того, при приеме Андродоза уровень ингибитора В значительно повышается, и к концу курса у 87% пациентов. 6% отметили отличный выраженный эффект лечения. По-видимому, такие изменения связаны с тем, что на фоне значительной концентрации ASAT сильно нарушается подвижность сперматозоидов. Андродоза, обладающая антиоксидантной активностью, помогает восстановить подвижность за счет снижения вязкости семенной плазмы и агрегации сперматозоидов [27].
Согласно другому российскому публичному сравнительному исследованию эффективности и безопасности АндроДозы, когда пациенты с идиопатическими сперматозоидами используют этот комплекс в течение 3 месяцев, количество эякуляции снижается на 45,7%, концентрация сперматозоидов составляет 18,5%, общая подвижность составляет 33. Она увеличилась на 7%. %, активная подвижность составляет 38,4%, а количество морфологически нормальных форм составляет 50% [28].
В настоящее время во многих исследованиях по вопросу оптимизации метода ВРТ изучается возможность нейтрализации последствий окислительного стресса во время переноса эмбриона, включая назначение антиоксидантной терапии мужчинам в период подготовки к процедуре. Ожидается, что для предотвращения окислительного повреждения и уменьшения неблагоприятного воздействия на сперматогенез необходимо одновременное использование жирорастворимых и водорастворимых антиоксидантов, чего трудно достичь традиционными методами. Пищевая добавка AndroDoz, представленная на российском рынке, сочетает в себе жирорастворимые и водорастворимые антиоксидантные ингредиенты с использованием технологии микрокапсулирования Actielease. В сочетании со специальной полисахаридной матрицей эта нанотехнология обеспечивает растворимость в воде и стабильность, оптимальную концентрацию компонентов препарата АндроДоза и равномерное длительное высвобождение активных веществ в организме.
Основные ингредиенты (субстанции) AndroDose производятся швейцарской компанией DSM Nutritional Products и соответствуют самым высоким стандартам качества. Кроме того, некоторые компоненты АндроДозы проявляют синергетические эффекты. То есть в сочетании эти биологически активные вещества действуют гораздо мощнее, чем при применении по отдельности, вызывая заметный эффект при гораздо меньших дозах. Сочетание компонентов при производстве АндроДозы и использование новейших современных технологий позволят добиться восстановления концентрации аминокислот, витаминов и микроэлементов, необходимых для сперматогенеза и предотвращения окислительного стресса.
Поэтому стратегия привлечения мужчин к подготовке методов ВРТ должна быть максимально эффективной. Прежде всего, необходимо улучшить качество эякуляторной жидкости, воздействуя на различные звенья нарушений сперматогенеза, что особенно важно с точки зрения планируемого экстракорпорального оплодотворения.
Далее мы рассмотрим наиболее активные и эффективные вещества для перорального применения и эндогенные эффекты параметров эякуляции на повреждающие факторы [27].
L-аргинин.
L-аргинин является биологически активным изомером условно незаменимой аминокислоты аргинина. До 80% белков спермы состоят из L-аргинина, и дефицит этой аминокислоты может привести к нарушению сперматогенеза и бесплодию. L-аргинин оказывает благотворное влияние на здоровье предстательной железы, способствует сперматогенезу и участвует в упаковке ДНК сперматозоидов [29, 30]. Являясь предшественником оксида азота и других биологически важных соединений, участвующих в клеточном гомеостазе, L-аргинин регулирует окислительно-восстановительные реакции клеток и эффективен в борьбе с окислительным стрессом [31, 32].
L-карнитин.
L-карнитин играет важную роль в подвижности сперматозоидов [33], увеличивает клеточную энергию митохондрий и защищает мембраны и ДНК сперматозоидов от АФК-индуцированного апоптоза [34]. L-карнитин естественным образом присутствует в придатке яичка и семенной плазме и поддерживает подвижность и созревание сперматозоидов.
У пациентов со сперматозоидами прием L-карнитина в качестве ежедневной пероральной добавки значительно увеличивал общее количество сперматозоидов и их подвижность [35].
Теперь ясно, что пероральный прием L-карнитина у мужчин с лейкосперматозоидами оказывает положительное влияние на результаты ЭКО, что требует дальнейших исследований [10].
1. Шарлип И. Д., Джароу Дж. П., Белкер А. М. из. Политика наилучшей практики в отношении мужского бесплодия // Фертилл. Стерильный. Том 2002.77. № 5. С. 873-882.
2. Тремеллен К. Окислительный стресс и мужское бесплодие - клинические перспективы // Hmm. Play. Обновление.2008, Том 14. № 3. С. 243-258.
3. О порядке применения средств вспомогательной репродуктивной медицины, противопоказаниях и ограничениях на их применение: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 2012-8-30. 107н // Российская газета.2013/4/11
4. Бойл К. Э. Томас А. Дж. Мама Дж. Л. из. Экономическая эффективность криоконсервации спермы, взятой интраоперационно во время отмены вазэктомии // Фертилл. Стерильный. Том 2002.78. Дополнение.1. P. S260.
5. Гарридо Н., Месегер М. Саймон С. из. Взаимосвязь между ускоренным окислением и антиоксидантным дисбалансом в сперме человека и мужской фертильностью // Asian J. Androl. 2004, Том 6. № 1. С. 9-65.
6. Актан Г. Догр-Аббасоглу С. Кучукгергин С. из. Тайна идиопатического мужского бесплодия: является ли окислительный стресс реальным риском? // Фертильность. Стерильный. В 2013.99. № 5. С. 1211-1215.
7. Айткен Р. Дж. Крауш С. Окислительный стресс, повреждение ДНК и Y-хромосома // Репродукция.2001. Том 122. № 4. С. 497-506.
8. Кокузза М. И, Сикка С. С. Атайде К. С. Агарвал А. Клиническая значимость окислительного стресса и повреждения хроматина сперматозоидов при мужском бесплодии: анализ, основанный на фактических данных // Int. braz.Ｊ．Ｕｒｏｌ．2007, Том 33. № 5. С. 603-621.
9. Ленци А. Гандини Л., Пикардо М. из. Повреждение перекисным окислением липидов полиненасыщенных жирных кислот спермы (ПНЖК): механизмы поглощения и возможная терапия поглощения // Фронт. Биологическая наука.2000, том 5. С. E1–E15.
10. Де Ламиранд Э. Ганьон С. Активная роль супероксидного аниона в индукции сверхактивации сперматозоидов человека и приобретении фертильности // Инт. J. androll. Том 1993.16. № 1. С. 21-25.
11. Агарвал А., Вирк Г., Онг К., дю Плесси С. С. Влияние окислительного стресса на мужскую репродуктивную функцию // Мир мужского здоровья. В 2014.32. № 1. С. 1-17.
12. Гупта S. In , Малхотра Н. Шарма Д. Чандра А. Ашок А. Окислительный стресс и его роль в женском бесплодии и вспомогательной репродуктивной медицине: клиническое значение // Int. Ｊ．Ｆｅｒｔｉｌ．Стерильный.2009. Том 2. № 4. С. 147-164.
13. Абад С. Аменгуаль М. Дж. Госальвес Дж. из. Влияние пероральной антиоксидантной терапии на фрагментацию ДНК сперматозоидов человека и динамику субпопуляций сперматозоидов с сильно деградированной ДНК // Андрология. В 2013.45. № 3. С. 211-216.
14. Дю Плесси С. С. Маккер К. Десаи Н. Р. Агарвал А. Влияние окислительного стресса на ЭКО // Эксперт по акушерству. Гинекология.２００８．Ｖｏｌ．3. № 4. С. 539-554.
15. Салех Р. А. Агарвал А. Нада Э. А. из. Идиопатические и мужские негативные эффекты повышенного повреждения ДНК сперматозоидов, связанные с окислительным стрессом спермы у мужчин с бесплодием // Фертилл. Стерильный.２００３．Ｖｏｌ．79. Дополнение.3. С. 1597-1605.
16. Ван Х. Шарма Р. К. Гупта А. из. Изменения мембранного потенциала митохондрий и окислительный стресс у бесплодных мужчин: проспективное обсервационное исследование // Фертил. Стерильный.２００３．Ｖｏｌ．80. Дополнение.2. С. 844-850.
17. Паскуалотто Э. Б. Агарвал А. Шарма Р. К. из. Влияние окислительного стресса фолликулярной жидкости на исход вспомогательных репродуктивных процедур // Фертилл. Стерильный.２００４．Ｖｏｌ．81. № 4. С. 973-976.
18. Бейкер М. А., Айткен Р. Дж. Активные формы кислорода в сперматозоидах: методы и значение мониторинга причин генетических заболеваний и бесплодия // Репрод. Организмы. Эндокринол.２００５．Ｖｏｌ．3. С. 67.
19. Рольф С. Купер Т. Г. Юнг К. Х., Нишлаг Э. Антиоксидантное лечение пациентов со сперматозоидами или умеренными сперматозоидами высокими дозами витамина С и витамина Е: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование // hum. Воспроизведение.１９９９．Ｖｏｌ．14. № 4. С. 1028-1033.
20. Шоуэлл М. Г. См., например, Маккензи-Проктор Р. Браун Дж. из. Антиоксиданты против снижения мужской фертильности // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. Vol. 12. CD007411.
21. Кессопулу Э. Пауэрс Х. Дж. Шарма К. К. из. Двойное слепое рандомизированное плацебо-перекрестное контрольное исследование с использованием антиоксиданта витамина Е для лечения активных форм кислорода, связанных с мужским бесплодием // Фертил. Стерильный.１９９５．Ｖｏｌ．64. № 4. С. 825-831.
22. Тремеллен К. Миари Г. Фройланд Д. Томпсон Дж. Рандомизированное контролируемое исследование по изучению влияния антиоксиданта (Меневит) на исходы беременности во время лечения ЭКО-ИКСИ // Aust. N. Z. J. obstedt. Гинекология.２００７．Ｖｏｌ．47. № 3. С. 216-221.
23. Чек М. Л., Чек Дж. Х., Кацофф Д., Саммерс-Чейз Д. ИКСИ/Арч как эффективное лечение мужских факторов с помощью антиспермальных антител. андролл.２０００．Ｖｏｌ．45. № 3. С. 125-130.
24. Зини А., Фахми Н., Бельзиле Э. и другие. Антитела к сперматозоидам не связаны с частотой наступления беременности после ЭКО и ИКСИ: систематический обзор и мета-анализ // Hum. Reproduction.２０１１．Ｖｏｌ．26. № 6. С. 1288-1295.
25. Эстевес С. С. Шнайдер Д. Т. Верза С. младший Влияние антиспермальных антител в сперме на результаты цитоплазматической инъекции сперматозоидов // Int. braz.Ｊ．Ｕｒｏｌ．2007, Том 33. № 6. С. 795-802.
26. В. Божедомов. А. Николаева М. А. Ушакова И. В. из. Функциональные дефекты и нарушения оплодотворения сперматозоидов у мужчин с антисперматозоидными антителами // J. Reprod. Иммунитет.2015. Том 112. С. 95-101.
27. Камалов А. А., Абоян И. А., Ситдыкова М. Е. и др. Применение биологически активного комплекса Андродоз ® у пациенток с патоспермией и иммунологическими факторами бесплодия. Результаты многоцентровых клинических исследований // Фарматека. 2014. № 4. С. 32-43.
28. Дендеберов Е. С., Виноградов И. В. Опыт применения биокомплекса "АндроДоз" для оплодотворения больных идиопатической патологической сперматопатией.2014. Выпущен.41. Урология и нефрология. Выпуск 4, с. 24-26.
29. Деручи Дж. Э. Рау Д. С. Роль введения аминокислот в межмолекулярные взаимодействия между аргининпептидной конденсированной спиралью ДНК: влияние на упаковку протамин-ДНК в сперматозоидах // J. Biol. Химия.2011. Том 286. № 49. С. 41985-41992.
30. Морганте Г., Сколаро В. Тости С. из. Лечение карнитином, ацетилкарнитином, L-аргинином и женьшенем улучшает подвижность сперматозоидов и сексуальное здоровье у мужчин с астенией // Minerva Urol. Nephrole.2010. Том 62. № 3. С. 213-218.
31. Бегер Р. Х. Боде-Бегер С. М. Клиническая фармакология L-аргинина // Ежегодник фармакологии. Токсичный.2001, Том 41. С. 79-99.
32. Сулибурска Я. Богдански П. Крейпцио З. Другие. Влияние L-аргинина отдельно и в комбинации с витамином С на минеральный статус, связанный с противодиабетическими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами у самцов крыс, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров // Биол. Микроэлементы. Резолюция 2014.157. № 1. С. 67-74.
33. Абд-Аллах А. Р. Хелал Г. К. Аль-Яхья А. А. из. Пути провоспалительного и окислительного стресса, которые ставят под угрозу подвижность и выживаемость сперматозоидов, могут быть изменены L-карнитином. Препарат. Клетки. Рон Джефф.2009, Том 2. № 2. С. 73-81.
34. Агарвал А., Наллелла К. П., Алламанени С. С., Саид Т. М. Роль антиоксидантов в лечении мужского бесплодия: обзор литературы // Репрод. Био Мед. Онлайн.2004, Том 8. № 6. С. 616-627.
35. Коста М. Канал Д. Филиколи М. из. L-карнитин в идиопатических сперматозоидах: многоцентровое исследование // Андрология. Том 1994.26. № 3. С. 155-159.
36. Ву З. M. Lu X. Ван Ю. В. из. Кратковременное введение L-карнитина перед интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов бесплодным мужчинам со сперматозоидами // Чжунхуа Нань Кэ Сюэ. В 2012.18. № 3. С. 253-256.
37. Каваллини Г., Мальи М. К. Криппа А. И другие. Снижение уровня анеуплоидии сперматозоидов у пациентов с тяжелой олигоастенотератоспермией после медикаментозной терапии: предварительный отчет // Asian J. Androl. В 2012.14. № 4. С. 591-598.
38. Павлов А. Р., Левина А. А., Дюпен А. М. Взаимодействие карнозина с супероксидными радикалами в водном растворе // Отчет по экспериментальной биологии и медицине.1990. Т. 110. № 10. С. 391-393.
39. Коэн Р. Ямамото Ю. Канди К. К. Эймс Б. Н. Антиоксидантная активность карнозина, гомокарнозина и ансерина, присутствующих в мышцах и головном мозге // Proc. Национальная академия. Наука. Соединенные Штаты. Том 1988.85. № 9. С. 3175-3179.
40. Клебанов Г. И. См., Теселкин Ю. О., Бабенкова И. В. из. Доказательства прямого взаимодействия супероксидных анион-радикалов с карнозином // Биохимия. Родинка. Организмы. Тома 1997 года.43. № 1. С. 99-106.
41. Чжоу С. Декер Э. А. Способность карнозина и других компонентов скелетных мышц гасить ненасыщенные альдегидные продукты окисления липидов // J. Agric. Пищевая химия. Том 1999.47. № 1. С. 51-55.
42. Сафаринежад М. Р., Сафаринежад С. Шафии Н., Сафаринежад С. Влияние восстановленного коэнзима Q10 (убихинола) на параметры спермы у мужчин с идиопатическим бесплодием: двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование // J. Urol. In 2012.188. № 2. С. 526-531.
43. Литтарру Г. П. Тиано Л. Биоэнергетические и антиоксидантные свойства коэнзима Q10: последние разработки // Мол. Биотехнология.2007, Том 37. № 1. С. 31-37.
44. Левин А. Лавон Х. Влияние коэнзима Q10 на подвижность и функцию сперматозоидов // Моль. Аспект Мед. Том 1997.18. Дополнение. Стр. S213-219.
45. Церемониелли С. Портолани М. Котомбари Б. из. Активность глицирризина и его диастереомерных изомеров в отношении 2 новых вирусов герпеса человека: HHV-6 и HHV-7 // Фитотерапия. Резолюция 1996, том 10. Стр. 527-528.
46. Кадзуки Сиратори, Шиничи Ватанабе, Тору Такеучи и другие Выделяют секретин экстракта солодки (Fm100) и его влияние на экзокринную систему поджелудочной железы человека. Том 1986.1. № 6. С. 483-487.
47. Дирикан Э., Туркез Х. Исследование in vitro защитного действия экстракта корня солодки на индуцированное кадмием генетическое и окислительное повреждение лимфоцитов человека // Цитотехнологии. В 2014.66. № 1. С. 9-16.
48. Ким К. Р. Чжон К. К. Пак К. К. из. Противовоспалительное действие солодки и экстракта обжаренной солодки на TPA-индуцированное острое воспаление и коллаген-индуцированный артрит у мышей // J. Biomed. Биотехнология.２０１０．Ｖｏｌ．2010. Идентификационный номер 709378.
49. Прасад А. С. Дефицит цинка // BMJ.２００８．Ｖｏｌ．326. № 7386. С. 409-410.
50. Меркер Х. Дж., Гюнтер Т. Повреждение яичек вследствие дефицита цинка у крыс // J. Trace Elem. Препарат. Организмы.１９９７．Ｖｏｌ．11. № 1. С. 19-22.
51. Миура Т. Ямаути К. Такахаси Х. Нагахама Ю. Гормональная индукция всех стадий сперматогенеза in vitro у самцов японского угря (Anguilla japonica) // Proc. Национальная академия. Наука. Соединенные Штаты.１９９１．Ｖｏｌ．88. № 13. С. 5774-5778.
52. Бунк М. Дж., Днестриан А. М., Шварц М. К. См., Ривлин Р. С. Дефицит цинка в пище снижает концентрацию витамина Е в плазме крови // Proc. Существа с социальным опытом. Препарат.１９８９．Ｖｏｌ．190. № 4. С. 379-384.
53. Смит Дж. С. Взаимосвязь между витамином А и цинком: обзор // Ann. New York Academy. Наука.１９８０．Ｖｏｌ．355. С. 62-75.
54. Момени Х. Р., Эскандари Н. Влияние витамина Е на параметры спермы и целостность ДНК у крыс, получавших арсенит натрия // Иран.Ｊ．Ｒｅｐｒｏｄ．Медицина. В 2012.10. № 3. С. 249-256.
55. Зу К., Ип С. Синергические эффекты селена и витамина Е на индукцию апоптоза связаны с активацией характерной инициаторной каспазы в клетках рака предстательной железы человека // Cancer Res. ２００３．Ｖｏｌ．63. № 20. С. 6988-6995.
56. Биери Дж. Г. Влияние избытка витаминов С и Е на состояние витамина А // Ам. Ｊ．клин. Орехи.１９７３．Ｖｏｌ．26. № 4. С. 382-383.
57. Сулейман С. А. Али М. Э. Заки заки. М. от. Перекисное окисление липидов и подвижность сперматозоидов человека: защитная роль витамина Е // J. Androl. Том.17. № 5. С. 530-537.
58. Гева Е. Бартоов Б. Заблудовский Н. Влияние антиоксидантной терапии на сперму человека и фертильность в программах экстракорпорального оплодотворения // Фертильность. Стерильный.１９９６．Ｖｏｌ．66. № 3. С. 430-434.
59. Болле П., Эвандри М. Г. Сасо Л. Противоречивая эффективность витамина Е при мужском бесплодии у людей // Контрацепция.２００２．Ｖｏｌ．65. № 4. С. 313-315.
60. Хогарт К. А., Грисволд М. Д. Важная роль витамина А в сперматогенезе // J. Clin. Инвестиции.２０１０．Ｖｏｌ．120. № 4. С. 956-962.
61. Макфресон А. Скотт Р. Йейтс Р. Эффекты добавок селена у мужчин с низкой фертильностью // Материалы 8-го Международного симпозиума по микроэлементам в организме человека и животных 1993. Йена (Германия): Verlag Media Turistik, 1993. С. 566-569.
62. Клейн Е. А. Селен: эпидемиология и фундаментальная наука // J. Urol. ２００４．Ｖｏｌ．171.№2. Пункты.2. P. S50-S53.
63. Санчес-Гутьеррес М. Гарсия-Монтальво Э. А. Искьердо-Вега Дж. А. Дель Резо Л. М. Влияние дефицита селена в рационе на способность сперматозоидов мыши к оплодотворению in vitro // Клетки. Организмы. Токсичный.２００８．Ｖｏｌ．24. № 4. С. 321-329.
Антиоксидантная терапия при подготовке мужчин к применению вспомогательной репродуктивной медицины.
Есефремов, Е. В. Касатонова, Я. И. Мельник, В. В. Симаков.
Национальный центр медицинских исследований радиации им. А. Научный институт урологии и интервенционной радиологии им. Лопаткина.
Контактное лицо: Елена Владимировна Касатонова, kasatonova@yandex. ru.
Естественное зачатие означает, что яйцеклетки могут быть оплодотворены только сперматозоидами с нормальным генетическим материалом. Метод вспомогательной репродуктивной медицины (ВРТ) позволяет использовать аномальную сперму для лечения бесплодия. Однако целостность гамет является одним из основных факторов успеха экстракорпорального оплодотворения и нормального развития эмбриона, плода и ребенка.1 При применении метода АРТ риск воздействия на сперму активных форм кислорода и окислительного стресса намного выше, чем в естественной среде. В лабораторных условиях очень трудно воспроизвести баланс природных антиоксидантов для поддержания целостности гамет. В связи с этим очень важно подготовить мужчину к применению метода ВРТ для успешного оплодотворения и наступления беременности путем эндогенного насыщения семенной жидкости микроэлементами, антиоксидантами и энергетическими субстратами. Согласно мировой литературе, назначение антиоксидантных добавок бесплодным мужчинам может увеличить частоту наступления беременности и родов у пар, участвующих в программе АРТ.